PRO-CTCAE (Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events)

Übersicht

Das PRO-CTCAE ist ein vom US National Cancer Institute (NCI) entwickeltes Messsystem zur patientenberichteten Erfassung symptomatischer Nebenwirkungen in onkologischen klinischen Studien. Anders als klassische PRO-Instrumente ist PRO-CTCAE keine einzelne Fragebogeninstanz, sondern eine Item-Bibliothek, aus der studien- und tumorspezifische Fragebögen zusammengestellt werden.

Grundlegende Eigenschaften

Item-Bibliothek-Konzept

PRO-CTCAE funktioniert als modulare Item-Bank. Investigatoren wählen die für ihre Studie relevanten Nebenwirkungen aus und stellen daraus einen tumorspezifischen Fragebogen zusammen:

124 Items (Item-Bibliothek)
  ├── Brustzentrum-Subset: 21 Symptome → 36 Items
  ├── Prostata-Subset: 19 Symptome → ~35 Items
  ├── Multiples Myelom: 19 Symptome → ~35 Items
  └── Weitere tumorspezifische Subsets nach Bedarf

Jedes Adverse Event hat 1-3 Items, abhängig von der AE-Konfiguration:

Scoring: Composite Grading Algorithm

Prinzip

Der NCI Composite Grading Algorithm (Basch et al., Clinical Trials 2021) fasst die 1-3 Itemwerte einer Nebenwirkung zu einem einzelnen Composite Grade (0-3) zusammen, analog zu den CTCAE-Graden für symptomatische Nebenwirkungen.

Algorithmus

179 Kombinationen aus Frequency, Severity und Interference werden auf Grades 0-3 abgebildet. Der Algorithmus wurde von 20 klinischen Investigators im Konsensverfahren entwickelt und quantitativ validiert.

Beispiel: AE mit Frequency + Severity + Interference (Rank 7)

Average Composite Score (ACS)

Der ACS ist der Mittelwert aller Composite Grades zu einem Messzeitpunkt und reflektiert die Gesamtbelastung durch Nebenwirkungen:

ACS = Summe(Composite Grades) / Anzahl(bewertete Symptome)

• Bereich: 0.0 - 3.0 (kontinuierlich)
• Symptome mit Opt-Out-Antworten werden ausgeschlossen (nicht als 0 gewertet)

FHIR-Implementierung

Architektur

Die PRO-CTCAE Implementierung nutzt eine CQL-basierte Scoring-Architektur:

QuestionnaireResponse (Rohantworten)
  │
  ├── Form Renderer → calculatedExpression → Score im QR → $extract → Observations
  │   (Client-seitig, für interaktive Formulare)
  │
  └── Library/$evaluate → CQL CompositeGrade() → FastAPI ETL → Observations
      (Server-seitig, für Import/ETL-Strecken)

Architektur-Entscheidung (Spike April 2026): HAPI FHIR CR evaluiert calculatedExpression weder bei $extract noch bei $populate. Server-seitiges Scoring erfolgt über Library/$evaluate mit einer dedizierten CQL Library.

Ressourcen-Übersicht

CQL Library

Die CQL Library PRO_CTCAE implementiert den vollständigen NCI Composite Grading Algorithm:

dataAbsentReason bei Opt-Out-Antworten

Einige PRO-CTCAE Items haben Opt-Out-Optionen (z.B. "Nicht sexuell aktiv", "Trifft nicht auf mich zu"). Diese führen zu keinem Score — die resultierende Observation erhält stattdessen dataAbsentReason:

Spezielle Antwortskalen

Neben den 4 Basis-Skalen gibt es erweiterte Skalen für spezifische Items:

Brustzentrum-Subset (21 Symptome)

Das erste implementierte Subset basiert auf der Validierungsstudie von Hamacher et al. (BMC Cancer 2023) an drei deutschen ambulanten Tumorzentren mit 101 Brustkrebspatientinnen.

Ausgewählte Symptome

Gesamt: 36 Items

Referenzen

1. Basch E, Reeve BB, Mitchell SA, et al. Development of the National Cancer Institute's Patient-Reported Outcomes Version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). J Natl Cancer Inst. 2014;106(9):dju244.
2. Basch E, Becker C, Rogak LJ, et al. Composite grading algorithm for the National Cancer Institute's Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). Clinical Trials. 2021;18(1):104-114.
3. Haverkamp C, et al. Validation of the German patient-reported outcomes version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE). Ann Oncol. 2016;27(suppl_6):vi369.
4. Hamacher S, et al. Developing tumor-specific PRO-CTCAE item sets: analysis of a cross-sectional survey in three German outpatient cancer centers. BMC Cancer. 2023;23:638.
5. NCI PRO-CTCAE Item Library v1.0 — German. Available at: https://healthcaredelivery.cancer.gov/pro-ctcae/